ኦንኮጂን አገላለፁ የካንሰርን እድገትን የሚያበረታታ ሴሉላር ጂን ነው። የተለያዩ የ oncogenes ዓይነቶች ምንድናቸው? በምን ስልቶች ይንቀሳቀሳሉ? ማብራሪያዎች።

ኦንኮጂን (ከግሪክ ኦንኮስ ፣ ዕጢ እና ጂኖዎች ፣ ልደት) እንዲሁም ፕሮቶ-ኦንኮገን (ሲ-ኦን) ተብሎ የሚጠራው መግለጫው በተለመደው የኢኩሪዮቲክ ሴል ላይ የካንሰር ፍኖተፕን የመስጠት ዕድል ያለው ጂን ነው። በእርግጥ ፣ ኦንኮጂኖች የሕዋስ ክፍፍልን (ኦንኮፕሮቲን ተብለው የሚጠሩ) ወይም የፕሮግራም ሴል ሞትን (ወይም አፖፕቶሲስን) የሚገቱ ፕሮቲኖችን ውህደት ይቆጣጠራሉ። ኦንኮጅኖች ለካንሰር ሕዋሳት እድገት ቅድመ -ቁጥጥር ያልተደረገበት የሕዋስ ስርጭት ኃላፊነት አለባቸው።

ኦንኮጀኔዝስ እነሱ ከሚያስገቡት ኦንኮፕሮቲኖች ጋር በሚዛመዱ በ 6 ክፍሎች ተከፍለዋል-

• የእድገት ምክንያቶች። ምሳሌ-የ FGF ቤተሰብ ፕሮቶኮንኮን ኢንኮዲንግ ፕሮቲኖች (Fibroblast Growth Factor);
• ትራንስሜምብራረን የእድገት መቀበያ ተቀባዮች። ምሳሌ-ለ EGF (Epidermal Growth Factor) መቀበያ ኮዶች የሚያገለግል ፕሮቶ ኦንኮጅን ኤርቢ ቢ።
• ጂ-ፕሮቲኖችን ወይም የሽፋን ፕሮቲኖችን GTP ን የሚያስገድዱ። ምሳሌ-የራስ ቤተሰብ ቤተሰብ ፕሮቶኮንጀንስ;
• ሽፋን ታይሮሲን ፕሮቲን kinases;
• የሽፋን ፕሮቲን kinases;
• ከኑክሌር እንቅስቃሴ ጋር ፕሮቲኖች።ምሳሌ-ፕሮቶ-ኦንኮጅኖች erb ሀ, ፎስ, ሰኔ et ሲ-ማይክ.

የሕዋስ እድሳት በ የሕዋስ ዑደት. የኋለኛው የሚገለጸው ከእናት ሴል ሁለት የሴት ልጅ ሴሎችን በሚያመነጩ የክስተቶች ስብስብ ነው። እያወራን ነው የሕዋስ ክፍፍል ወይም “mitosis”።

የሕዋስ ዑደት ቁጥጥር መደረግ አለበት። በእርግጥ ፣ የሕዋስ ክፍፍል በቂ ካልሆነ ፣ ፍጥረቱ በተመቻቸ ሁኔታ አይሠራም ፤ በተቃራኒው ፣ የሕዋስ ክፍፍል በብዛት ካለ ፣ ሕዋሳት ከቁጥጥር ውጭ በሆነ ሁኔታ ይራባሉ ፣ ይህም የካንሰር ሴሎችን ገጽታ ያበረታታል።

የሕዋስ ዑደት ደንብ በሁለት ምድቦች በተከፋፈሉ ጂኖች የተረጋገጠ ነው-

• የሕዋስ ዑደትን በማዘግየት የሕዋሳትን እድገትን የሚከለክሉ ፀረ-ኦንጂኖች;
• የሕዋስ ዑደትን በማግበር የሕዋሳትን ስርጭት የሚያበረታቱ ፕሮቶ-ኦንኮጅኖች (ሲ-ኦን) ወይም ኦንኮጂኖች።

የሕዋስ ዑደትን ከመኪና ጋር ብናነጻጽር ፣ ፀረ-ኦንጅኔኖች ብሬክስ እና ፕሮቶኮኮኖች የኋለኛው አፋጣኝ ይሆናሉ።

መልክ ዕጢው ፀረ-ኦንጅኔኖችን በማነቃቃቱ ወይም በተቃራኒው ፕሮቶ ኦንኮጅኖችን (ወይም ኦንኮጂኖችን) ከሚያነቃቃ ሚውቴሽን ምክንያት ሊሆን ይችላል።

የፀረ-ኦንኮጂኖች ተግባር ማጣት የሕዋስ ማባዛትን የመከላከል እንቅስቃሴ እንዳያከናውኑ ያግዳቸዋል። የፀረ-ኦንጅኔንስ መከልከል ለቁጥጥር የሌለው የሕዋስ ክፍፍል ክፍት በር ነው ፣ ይህም ወደ አደገኛ ሕዋሳት መታየት ሊያመራ ይችላል።

ሆኖም ፣ ፀረ-ኦንጅኔኖች ሴሉላር ጂኖች ናቸው ፣ ማለትም ፣ እነሱ በሴሉ ኒውክሊየስ ውስጥ በሚሸከሙት ክሮሞሶም ጥንድ ላይ በተባዙ ውስጥ ይገኛሉ። ስለዚህ ፣ አንድ የፀረ-ኦንጂን ቅጂ ተግባራዊ በማይሆንበት ጊዜ ፣ ​​ርዕሰ-ጉዳዩ ከሴል መስፋፋት እና ከዕጢዎች አደጋ የተጠበቀ እንዲሆን ሌላኛው እንደ ብሬክ ሆኖ እንዲሠራ ያደርገዋል። ይህ ለምሳሌ ፣ የ BRCA1 ጂን ፣ የእገዳው ሚውቴሽን የጡት ካንሰርን ያጋልጣል። ነገር ግን የዚህ ጂን ሁለተኛ ቅጂ ተግባራዊ ከሆነ ፣ በሽተኛው በተበላሸ የመጀመሪያ ቅጂ ምክንያት አስቀድሞ የተጋለጠ ቢሆንም ጥበቃ ይደረግለታል። የዚህ ዓይነቱ ቅድመ -ዝንባሌ አካል እንደመሆኑ ፣ የመከላከያ ድርብ ማስቲክቶሚ አንዳንድ ጊዜ ይታሰባል።

በተቃራኒው ፕሮቶ-ኦንኮጅኖች ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድረው ሚውቴሽን በሴል መስፋፋት ላይ የሚያነቃቃ ውጤታቸውን ያጎላል። ይህ አናርኪክ ሴል መስፋፋት ለካንሰር እድገት ቅድመ ሁኔታን ያጋልጣል።

ልክ እንደ ፀረ-ኦንጅኔኖች ፣ ፕሮ-ኦንኮኔኖች በተሸከሙት የክሮሞሶም ጥንድ ላይ በተባዛ ሁኔታ የተንቀሳቃሽ ሴል ጂኖች ናቸው። ሆኖም ፣ ከፀረ-ኦንኮንጀንስ በተቃራኒ ፣ የተፈራውን ውጤት ለማምረት (በዚህ ሁኔታ ፣ የሕዋስ ማባዛት) አንድ የተለወጠ ፕሮ-ኦንኮጂን መኖር በቂ ነው። ስለዚህ ይህንን ሚውቴሽን የሚሸከም በሽተኛ ለካንሰር ተጋላጭ ነው።

በ oncogenes ውስጥ ሚውቴሽን በድንገት ፣ በዘር የሚተላለፍ አልፎ ተርፎም በ mutagens (ኬሚካሎች ፣ UV ጨረሮች ፣ ወዘተ) ምክንያት ሊሆን ይችላል።

የኦንኮጅን ወይም ፕሮ-ኦንኮጀኔስ (ሲ-ኦን) ን ሚውቴሽን ለማግበር በርካታ ስልቶች መነሻ ናቸው-

• የቫይረስ ውህደት - የዲ ኤን ኤ ቫይረስ በተቆጣጣሪ ጂን ደረጃ ውስጥ ማስገባት። ይህ ለምሳሌ በግብረ ሥጋ ግንኙነት የሚተላለፈው የሰው ፓፒሎማቫይረስ (ኤች.ፒ.ቪ) ጉዳይ ነው።
• የፕሮቲን ምስጠራን በጂን ቅደም ተከተል ውስጥ የነጥብ ለውጥ;
• ስረዛ - የጄኔቲክ ሚውቴሽን መንስኤ የሆነውን ትልቅ ወይም ትንሽ የዲ ኤን ኤ ቁርጥራጭ ማጣት ፣
• የመዋቅር ማሻሻያ-የክሮሞሶም ለውጥ (ሽግግር ፣ ተገላቢጦሽ) የማይሠራ ፕሮቲንን ወደ ኢንኮዲንግ ጂን እንዲፈጠር የሚያደርግ;
• ማጉላት -በሴል ውስጥ የጂን ቅጂዎች ብዛት ያልተለመደ ማባዛት። ይህ ማጉያ በአጠቃላይ የጂን የመግለጽ ደረጃ ወደ መጨመር ይመራል ፤
• የአንድ አር ኤን ኤ አገላለጽ መጣስ -ጂኖቹ ከተለመደው ሞለኪውላዊ አከባቢቸው ተለይተው የእነሱን መግለጫ መለወጥ በሚያስከትሉ ሌሎች ቅደም ተከተሎች ተገቢ ባልሆነ ቁጥጥር ስር እንዲቀመጡ ተደርገዋል።

የእድገት ምክንያቶችን ወይም ተቀባዮቻቸውን የሚይዙ ጂኖች-

• PDGF: ከግሊዮማ (የአንጎል ካንሰር) ጋር የተዛመደ የፕሌትሌት እድገትን ሁኔታ ይመድባል ፤
  ኤርቢ-ቢ-የ epidermal የእድገት መቀበያ መቀበያውን ያሰፍራል። ከ glioblastoma (የአንጎል ካንሰር) እና ከጡት ካንሰር ጋር የተቆራኘ;
• ኤርቢ-ቢ 2 HER-2 ወይም neu ተብሎም ይጠራል-የእድገት መንስኤ ተቀባይ ይቀበላል። ከጡት ፣ ከምራቅ እጢ እና ከማህፀን ካንሰር ጋር የተቆራኘ;
• RET: የእድገት ምክንያት መቀበያውን ያሰፍራል። ከታይሮይድ ካንሰር ጋር የተቆራኘ።

በማነቃቂያ መንገዶች ውስጥ የሳይቶፕላስሚክ ቅብብሎችን የሚለኩ ጂኖች

• ኪ-ራስ-ከሳንባ ፣ ከእንቁላል ፣ ከኮሎን እና ከጣፊያ ካንሰር ጋር የተቆራኘ;
• ኤን-ራስ-ከሉኪሚያ ጋር የተዛመደ።

እድገትን የሚያስተዋውቁ ጂኖችን የሚያንቀሳቅሱ የጽሑፍ መዛግብት ምክንያቶች ጂኖች

• ሲ-ማይክ-ከሉኪሚያ እና ከጡት ፣ ከሆድ እና ከሳንባ ካንሰር ጋር የተቆራኘ;
• N-myc: ከኒውሮብላስቶማ (የነርቭ ሴሎች ካንሰር) እና ግሊዮብላስቶማ ጋር የተቆራኘ;
• ኤል-ማይክ-ከሳንባ ካንሰር ጋር የተቆራኘ።

ሌሎች ሞለኪውሎችን ኢንኮዲንግ የሚያደርጉ ጂኖች

• ኤች.ሲ.ኤል -2-የሴል ራስን መግደልን የሚከለክል ፕሮቲን ያመቻቻል። ቢ ሊምፎይተስ ከሊምፎማዎች ጋር የተቆራኘ;
• ቤል -1: PRAD1 ተብሎም ይጠራል። ኢንኮድ ሲክሊን DXNUMX ፣ የሕዋስ ዑደት ሰዓት አክቲቪተር። ከጡት ፣ ከጭንቅላት እና ከአንገት ካንሰር ጋር የተቆራኘ;
• ኤም.ዲ.ኤም.2 - በእጢ ማጨሻው ጂን የሚመረተውን የፕሮቲን ተቃዋሚ ይደብቃል።
• P53: ከ sarcomas (ተያያዥ ቲሹ ካንሰሮች) እና ከሌሎች ካንሰሮች ጋር የተቆራኘ።

ኦንኮጂን ቫይረሶች ህዋሳቸውን በካንሰር እንዲጠቁ የማድረግ ችሎታ ያላቸው ቫይረሶች ናቸው። 15% ካንሰሮች የቫይረስ ኤቲዮሎጂ አላቸው እና እነዚህ የቫይረስ ካንሰሮች በዓመት በግምት ወደ 1.5 ሚሊዮን አዳዲስ ጉዳዮች እና በዓለም ዙሪያ በዓመት 900 ሞት ምክንያት ናቸው።

ተዛማጅ የቫይረስ ካንሰሮች የህዝብ ጤና ችግር ናቸው-

• ፓፒሎማቫይረስ ወደ 90% ከሚሆኑ የማኅጸን ነቀርሳዎች ጋር የተቆራኘ ነው።
• ከሁሉም ሄፓቶካርሲኖማዎች 75% ከሄፕታይተስ ቢ እና ሲ ቫይረስ ጋር የተገናኙ ናቸው።

አር ኤን ኤ ቫይረሶችም ሆኑ የዲ ኤን ኤ ቫይረሶች ሆኑ ፣ አምስት ኦንኮጅጂን ቫይረሶች አሉ።

አር ኤን ኤ ቫይረስ

• Retroviridae (HTVL-1) የቲ ሉኪሚያ አደጋ ላይ ይጥላል ፤
• Flaviviridae (ሄፓታይተስ ሲ ቫይረስ) ለሄፕቶሴላር ሴል ካንሰር ተጋላጭ ነው።

ዲ ኤን ኤ ቫይረስ

• ፓፖቫቪሪዳ (ፓፒሎማቫይረስ 16 እና 18) የማኅጸን ጫፍ ካንሰርን ያጋልጣል ፤
• ሄርፒስቪሪዳ (እስፔይን ባር ቫይረስ) ለ ሊ ሊምፎማ እና ካንሰርኖማ ያጋልጣል ፤
• Herpesviridae (የሰው ሄርፒስ ቫይረስ 8) ለካፖሲ በሽታ እና ሊምፎማዎች ያጋልጣል ፤
• ሄፓድናቪሪዳ (ሄፓታይተስ ቢ ቫይረስ) ለሄፕቶሴላር ሴል ካንሰር ተጋላጭ ነው።